战国：颍州地域全境为楚之地。楚在此地设置的县邑有胡（位于颍州区）。
秦：建有6县，分属3郡。汝阴（位于今颍州区，下同）、寝、新阳（位于今界首县，下同）3县属陈郡（治陈，今河南省淮阳县）。
新朝：王莽执政15年，乱改地名。汝阴县改名“汝坟”。
东汉：汝阴属豫州（州牧驻谯）所辖。
三国：颍州区地域皆属魏地。
西晋：置县9个，置郡2个。汝阴郡（治汝阴，今阜阳市）辖慎、汝阴、宋、原鹿、鲖阳、固始6县；谯郡辖谯、城父、山桑3县。
东晋：先后为汉（前赵）、后赵、前燕、前秦、后燕、后秦属地，郡、县设置沿袭西晋。所不同者，前秦将谯郡、汝阴郡由原属豫州改属南徐州（治颍川郡、今南许昌东），并将原属妆阴郡的鲖阳、固始改属新蔡郡。此外，东晋在淮南、江南设置许多侨郡、侨县，以示不忘中原故土。这些侨置的郡、县，往往是一村数头，徒有虚名。
唐：前期置永乐县（今颍州区境）。
明：颍州区地域属凤阳府。
清：初时因袭明制。
中华民国：元年（1912年）废州府而留县，亳州改为亳县，和涡阳、蒙城、颍上、太和、阜阳共6县均属安徽省。
中华人民共和国：1952年安徽省人民政府建立后阜阳专员公署驻阜阳县城（颍州区地域），上属安徽省人民政府。 。
