简述硝酸酯类药物耐药性产生机制及对抗方法。

长期应用硝酸酯类时，使血管效应发生耐药的机制是与血管平滑肌膜的巯基受体减少而导致血管平滑肌细胞内NO和CGMP的减少有关。对抗方法：

　　1．给含有巯基药物，如乙酰半胱氨酸或甲巯甲氨酸，以降低硝酸酯类血管耐药性。

　　2．与含巯基制剂如卡托普利或依那普利联合应用，能减轻耐药性。

　　3．这种耐药性在停药至少6小时以上后用药可重新发挥作用，故劳力型心绞痛者，日间服药4次，夜间停药；夜间自发型或变异型心绞痛者，夜间服药，白天停药。

　　4．硝酸酯类的耐药性仅是部分的，增加剂量仍然有效。故对长期应用硝酸酯类症状突然加重者，不采取间歇给药，可增加剂量或缩短给药间隔。

　　5．与钙拮抗剂合用可提高疗效。