系统性红斑狼疮的致病因素较多，往往不会因单一因素而引起该病发生。系统性红斑狼疮是一种较为怪异的疾病，确切病因尚不清楚，系统性红斑狼疮的发病通常与自身及一些外界因素有关，这些因素相互作用相互影响，从而导致的系统性红斑狼疮的发生。
自身因素：有人说，系统性红斑狼疮是有遗传倾向的。但大家不用因此而感到恐慌，系统性红斑狼疮的遗传几率是非常低的，只是在一些患者当中发现了家族病史而已。没有外界环境的刺激，系统性红斑狼疮一般是不会发病的。为什么系统性红斑狼疮女性患者远远多于男性？这主要是由于自身内分泌因素引起的，因此内分泌因素也是该病的致病因素之一。
外界因素：环境是最不可忽视的，环境因素容易刺激很多疾病的发生和发展，环境因素也是系统性红斑狼疮病因之一。多数系统性红斑狼疮病人会出现光敏感，太阳光中的紫外线可诱发皮肤的角质细胞产生免疫反应，使得正常的DNA变性而形成一种抗原性较强的特质，从而产生抗体，引起皮肤的自身免疫反应。这时病人的脸部皮肤就会出现高光皮肤表面的红斑，这是疾病活动的一个标志。所以，医生常劝有光过敏的病人，外出时如天气晴朗，最好戴一顶帽子或者撑把伞，以避免紫外线的直接照射而使病情加重。光敏感主要是由于波长为290-320纳米的紫外线所致，一些药物如四环素、磺胺药等能诱发光敏感，增加紫外线的效应，所以红斑狼疮病人应避免使用。
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